基于片段的药物发现的高通量SPR

  • 基于高通量片段的药物发现 - Pioneer FE系统采用高通量模式,可在24小时内确定768个分析物的动力学和亲和力值.  专门的系统软件包括一个命中选择功能,用于标准化, 合并, 并分析碎片或其他筛选数据集,以准确选择命中.
  • 简化的动力学特征 - 与OneStep注射, users can obtain accurate kinetics and affinity values from a single analyte concentration injection eliminating the need to run multiple analyte titrations; saving time and reducing errors associated with preparing serial dilutions. NextStep注射法提供了一个简单的工作流程来描述与配体相对应的竞争性结合剂,以捕捉其作用机制.
  • 低基线噪声,最小漂移,高灵敏度和高达40hz的数据采集速率 -极低的基线噪声和漂移,可以测量可靠的动力学和高亲和力和挑战性的粘合剂的亲和力值. 具有高达40hz的数据采集能力, 先锋FE系统能够捕捉非常快的动力学缔合和解离相的范围广泛的生物分子和小分子片段.

先锋SPR系统提供高质量的动力学数据(ka, kd亲和度(KD)来描述从小分子片段到生物制品的广泛生物分子相互作用. 一步SPR注射可实现更快的分析流程,单个分析物浓度足以进行准确的动力学和亲和度测定.

先锋FE SPR系统
三通道、全自动SPR系统

具有三个传感通道, 可以同时分析两个靶蛋白或配体,以便与作为参考通道的一个表面结合.

长达72小时无人看管的运行时间

提供多种样品容器格式,最多两个384孔板容量,约72小时无人看管的运行,用于执行大型绑定屏幕.

快速数据分析与QDat软件

先锋SPR系统配备了集成, 基于Scrubber和Clamp平台的行业验证数据分析软件. 跨多次运行的原始数据, 天, 利用单点等绑定算法对传感器进行组合和分析, 多站点绑定, 大众运输, 和不可逆抑制剂分析需要分析.

用更少的资源获得更多的数据

由于分析物梯度是在一步注射中产生的, 通过计算扩散系数,可以对聚集进行评估,使用户不仅可以获得动力学和亲和度的信息,还可以获得仅一次注射中聚集的信息.

健壮的流体设计

先锋射流系统是由惰性材料,如PEEK组成, 陶瓷和Tefzel提供耐久性和低维护.

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应用程序

片段筛选

基于片段的药物设计已经成为一个越来越受欢迎的平台,以识别先导候选人的药物发现计划. 片段结合事件的检测和表征是通过敏感的生物物理技术,能够检测低分子量化合物的低亲和力相互作用.

Pioneer FE系统具有必要的灵敏度和吞吐量,可以在几周内对每个靶标对数千个化合物的文库进行完整的片段筛选.

高亲和生物相互作用的表征

靶标结合表征是选择高亲和力(KD <1 nM) and highly specific biologics regardless of the types of molecules. 动力学分析进一步描述了组成整体亲和作用的缔合和离解的成分. 例如,两个先导化合物可能具有相似的亲和力(KD)达到目标, 但它们在缔合和解离动力学常数上的差异可以用来估计哪一个更有用 在活的有机体内. 因此,对这些动力学速率常数的准确分析是先导物选择和预测蛋白质疗法疗效的重要信息.

与传统的SPR相比,新一代注入的Pioneer FE系统通过一步确定动力学和亲和度,提高了表征过程的效率. Pioneer平台上的下一代OneStep梯度注入显著提高了亲和力表征的速度,同时保持准确性和结果的高可信度.

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表征不可逆抑制剂和测量共价承诺

大多数小分子抑制剂试验测试无标签, 实时生物传感器技术是可逆的相互作用, 以常用的动力学速率模型为特征. 然而, 市场上相当一部分治疗性酶抑制剂通过共价修饰靶点发挥作用.

Pioneer FE是一种SPR平台,可与可再生链霉亲和素生物传感器一起使用,以可逆地捕获蛋白质目标,并量化共价抑制剂结合目标的效率. 先锋FE体系的不可逆抑制剂应用方法可用于确定抑制剂化合物的共价承诺(Cc)作为不可逆抑制剂的指标.

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折射率范围

1.33–1.40

短期内噪音

< 0.035 RU

长期漂移

< 0.3俄文/分钟

分子量检测有机分子没有下限 
工作范围ka 102 – 109 M-1 s-1
kd 10-6 – 2.5 s-1
KD ~10-3 – 10-12 M
浓度~ 10-3 – 10-12 M
样本容量

2个样品架,2个试剂架

示例配置

96瓶,深孔和PCR格式,384孔微孔板,定制高量

样品温度控制

4到40°C(最高15°以下的环境)

示例加载

自动

数量的渠道

3

流动路径

1, 1–2, 1–2–3, 3, 3–2, 3–2–1

流道体积

< 90 nL

Channel-channel死体积

< 20 nL

实时参考曲线减法

是的

注入量

2–700 μL

注射上升和下降时间

< 0.75秒@ 25 μL/min

同时注射

是的,双样本循环

梯度注射

是的,OneStep NeXtStep

一步注射高通量模式

是的

内联缓冲脱气

是的

系统温度控制

4-40°C(最高低于环境15°)

可变数据速率

1–40 Hz

自动化功能

> 72 hour unattended operation

Qdat命中选择功能

是的

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